eIF2B 鳥苷酸交換因子活性正常，將 eIF2 由 GDP結合態(tài)轉變?yōu)?GTP 結合態(tài)，后者狀態(tài)的 eIF2 正常結合氨酰-tRNA并轉運至核糖體 P 位點；由于核糖體度過 ORF1 后可繼續(xù)結合并在 mRNA 上移位。由于 eIF2·GTP·tRNA三元復合物較充足，核糖體容易在 uORF 區(qū)域結合 tRNA 進而對 ORF2~4 中的任意一個進行翻譯產(chǎn)生不具有生物學意義的短肽，而翻譯后的核糖體從 mRNA 上脫離，不接觸 dORF，GCN4 不表達；
②當氨基酸含量不足時，激酶GCN2 應激進而具有激酶活性，磷酸化 eIF2，磷酸化的 eIF2 無法被 eIF2B 交 換磷酸鳥苷，仍然處于 GDP 結合態(tài)，GTP 結合態(tài)的 eIF2 減少，則 eIF2·GTP·tRNA 三元復合物數(shù)量減少； 此時在 mRNA 上移位的核糖體小亞基不易遇到合適的 tRNA 并開始翻譯，有更大機會度過 uORF 區(qū)域進入 大間隔區(qū)；由于大間隔區(qū)長度大，賦予了核糖體小亞基更多的時間讓其有更大機會遇到合適的 tRNA 并在 dORF 區(qū)域開始翻譯，GCN4 進而表達。[2]
